我们的核心产品TSN1611是一种口服KRAS G12D抑制剂，旨在解决KRAS G12D驱动的癌症（包括肺癌、胰腺癌和结直肠癌）患者尚未满足的重大医疗需求，已在早期临床中展现出卓越的疗效，并具有良好的安全性与耐受性。TSN1611可同时阻断KRAS G12D突变蛋白的活性（“On”状态，GTP结合）与非活性（“Off”状态，GDP结合）两种构象。这种双状态抑制机制使TSN1611能更有效、持久地阻断KRAS信号传导，并可能延缓耐药性的产生。TSN1611对KRAS G12D 突变蛋白的高选择性，也使其在临床环境中具备不良事件发生率更低的优势。

在联合疗法方面， TSN1611已在中美两地完成1期临床试验，目前正处于2期临床试验阶段；在联合疗法方面，我们正在开展TSN1611联合西妥昔单抗、GnP（吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇）或mFOLFOX6方案的临床试验。

TSN222是一种小分子药物，旨在增强癌症免疫治疗中的免疫刺激效力。它通过双重功能机制发挥作用，这使其区别于传统的免疫激动剂和ADC药物。TSN222经工程化设计提供序贯双重功能：首先刺激STING通路以激活免疫系统，随后释放细胞毒活性以杀灭肿瘤细胞。TSN222的机制在治疗多种癌症方面具有优势，能够实现先刺激免疫系统、后直接杀伤肿瘤细胞的效果。这一机制有望克服传统癌症疗法相关的诸多限制。

该化合物目前正在中国开展I期临床试验，在经过多线治疗的患者中展现出良好的安全性和初步疗效信号，并在临床上对肿瘤免疫特征实现了深度重塑。此外，我们正将TSN222作为一种新型载荷，应用于公司的ADC候选药物中。

TSNA3339是一款靶向EGFR的ADC，旨在将高效的KRAS G12D抑制剂直接递送至肿瘤细胞。与采用传统细胞毒素的ADC不同，TSNA3339以靶向KRAS G12D抑制剂作为载荷，提供了一种差异化的策略，以解决现有KRAS抑制剂面临的关键局限性，包括获得性耐药与系统性毒性。该ADC产品应用了公司自主研发、且专为高疏水性载荷定制的连接子技术。

在针对工程化及源于肿瘤的KRAS突变细胞系进行的广泛临床前测试中，该载荷对KRAS G12D突变细胞展现出强效且高选择性的活性，而对野生型KRAS、NRAS、HRAS及其他受试的KRAS突变体表现出极低的活性。通过将EGFR介导的肿瘤靶向机制与直接的KRAS G12D通路抑制相结合，TSNA3339旨在实现对肿瘤生长信号的多节点抑制。

通过将KRAS G12D抑制剂选择性递送至肿瘤细胞，TSNA3339有望实现更深层次且更持久的肿瘤抑制、延缓或克服KRAS抑制剂耐药性及降低口服KRAS抑制剂常见的胃肠道毒性，并通过靶向递送改善药代动力学暴露量，为联合用药开发提供更多可能。

我们目前正在优化TSNA3339的抗体部分，预计于2027年第一季度提交其IND申请。

泰励生物的研发战略立足于这样一个核心理念：攻克晚期恶性肿瘤，必须将直接抑制致癌信号与重塑宿主免疫监视功能相结合。通过深度整合公司的精准小分子研发管线与创新型ADC平台，我们正在构建一种旨在根除肿瘤并阻断其复发的双重协同治疗策略。

TSNA1789是基于公司专有DATIA™平台开发的核心ADC候选药物，以TSN222作为新型载荷。作为新型免疫激活类ADC的代表，TSNA1789在单一分子结构中同时具备了细胞毒性与免疫激活双重功能。

我们的目标是将缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”转化为免疫反应活跃的“热肿瘤”，最终建立肿瘤特异性适应性免疫，从而高效识别并攻击恶性肿瘤细胞

与仅释放细胞毒性载荷的传统ADC不同，此类新型ADC在特异性结合肿瘤靶细胞后，会释放免疫激动剂，从而触发强大的生物学级联反应:

• •  激活（Activation）：刺激干扰素分泌，并诱导细胞因子与趋化因子的生成。
• •  招募（Recruitment）：激活髓系细胞（如巨噬细胞与树突状细胞），进而招募适应性T细胞。
• •  持续响应（Sustained Response）：建立免疫信号的正反馈调节通路，诱导长期免疫记忆，从而构建持久的抗肿瘤免疫屏障。

这一机制有望从根本上克服靶向治疗耐药性，并有效防范肿瘤复发。公司目前正稳步推进TSNA1789的临床前研发工作，预计于2027年下半年提交其IND申请。