泰励生物于 2026 ASCO GI 公布 KRAS G12D 抑制剂 TSN1611 最新临床数据

2026 年 1 月 9 日，泰励生物（Tyligand Bioscience）在 2026 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，以壁报形式（Abstract 710）公布了其自主研发的 KRAS G12D 抑制剂 TSN1611 在晚期实体瘤患者中的Phase I/II 期最新临床研究数据。数据显示，TSN1611 在既往接受过治疗的晚期实体瘤患者，尤其是在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，展现出积极的抗肿瘤活性及可控的安全性特征。

核心疗效数据：二/三线PDAC展现积极临床活性

KRAS G12D 突变广泛存在于胰腺癌、结直肠癌等消化道肿瘤中，目前仍缺乏有效的精准靶向治疗方案。截至 2025 年 12 月 11 日，在推荐 II 期剂量（RP2D，1200 mg BID）下，共有 23 例至少完成一次基线后肿瘤评估的二/三线 PDAC 患者纳入疗效分析，TSN1611 显示出具有临床意义的抗肿瘤活性：

•   客观缓解率（ORR）：达到 30.4%（95% CI: 13.2, 52.9），其中 7 例患者达到部分缓解（PR）。
•   疾病控制率（DCR）：达到 82.6%（95% CI: 61.2, 95.0），12 例患者病情稳定（SD）。
•   中位起效时间（TTR）为 6.6 周（范围：5.6 ~ 18 周）。

上述初步结果表明，TSN1611 在经既往治疗失败的 KRAS G12D 突变 PDAC 患者中具有令人鼓舞的治疗潜力。

安全性与药代动力学：靶点抑制充分，安全性可控

本次分析共纳入 111 例跨剂量组患者（其中 57 例接受 1200 mg BID 剂量治疗）。

TSN1611 整体表现出良好的安全性和耐受性。研究中未观察到4级或5级治疗相关不良事件（TRAE）。在1200 mg BID 剂量组中：

•   3 级 TRAE 发生率为 8%。
•   因 TRAE 导致治疗终止的比例为 0。

最常见的TRAE主要为胃肠道相关不良反应，包括腹泻、恶心及呕吐等，大多数可通过常规支持治疗、预防性管理及剂量调整得到有效控制。药代动力学（PK）及药效学（PD）结果进一步支持 RP2D 的合理性。TSN1611 连续给药 8 天后达到稳态血药浓度，未观察到显著药物蓄积。在 1200 mg BID 给药方案下，药物暴露量达到较高水平且个体间变异较小。值得关注的是，该剂量下的稳态谷浓度达到 p-ERK IC90 约 7 倍，显示出持续且深度的靶点通路抑制能力。

关于 TSN1611

TSN1611 是泰励生物自主研发的一款高选择性口服 KRAS G12D 抑制剂。 KRAS G12D 突变在胰腺癌及结直肠癌等消化道肿瘤中高度富集，具有明确的未满足临床需求。

TSN1611 采用差异化分子设计，可同时结合并抑制 KRAS G12D 蛋白的活性态（GTP 结合态）与非活性态（GDP 结合态），以期实现更持续、全面的 KRAS 信号通路抑制。目前，TSN1611 正在中国和美国开展多中心 I/II 期临床研究，II 期扩展队列持续入组中。基于当前已观察到的单药活性及良好的安全窗口，泰励生物正持续推进 TSN1611 的单药开发，并积极探索其在联合治疗策略中的潜力，以期建立围绕 KRAS G12D 靶点的平台型治疗布局，为患者提供更多创新治疗选择。